改善事例 – セミナーゲート（化学）

セミナー概要 セミナーのテーマ 化学プロセスのスケールアップの基礎 各工程（単位操作）でのトラブルと対策 スケールアップ製造におけるリスク管理と操作簡略化 こんな方におすすめです 化学プロセスのスケールアップに携わる初級担当者 医薬品・化学品製造に関わる技術者 ラボ実験の結果をスケールアップ製造につなげたい技術者 〔初級担当者にむけた〕化学プロセスにおけるラボからのスケールアップ（反応・攪拌・晶析・濾過・乾燥・粉砕・工程別）の基礎と事例集 各工程（単位操作）のトラブル・改善事例、リスク管理操作簡略化の考え方 ・反応，攪拌、洗浄・分液，抽出，濃縮，晶析、ろ過、乾燥など各工程での失敗事例を参考に化学プロセスのスケールアップの基礎とトラブルの対処法、防止法をわかりやすく解説・さらに、化学品を製品化する際に最も注意が必要な精製工程について、実際の工場生産で製造時間、製造工程を短縮できた（7日→3日）応用事例についても解説 講師 (株)三和ケミファ 医薬品事業部 統括本部長 薬学博士 丸橋 和夫 氏【講師紹介】https://www.science-t.com/lecturer/23015.html セミナー趣旨、ポイント 医薬原薬・中間体など化学品の生産プロセスはバッチプロセスが中心で、反応，攪拌、洗浄・分液，抽出，濃縮，晶析、ろ過、乾燥などの単位操作（工程）の組み合わせからなる。各単位操作（工程）にはそれぞれ特有の注意点があり、目的だけでなく、どのようなリスクがあるかも理解してラボ実験を行い、その結果を基にスケールアップ製造を行う必要がある。 本セミナーでは、各工程の注意点、ポイントを説明した後、実際の医薬品原薬、中間体、化学品のスケールアップ製造で経験した反応，攪拌、洗浄・分液，抽出，濃縮，晶析、ろ過、乾燥など各工程での失敗事例を参考に化学プロセスのスケールアップの基礎とトラブルの対処法、防止法をわかりやすく説明する。更に化学品を製品化する際に最も注意が必要な精製工程について、まとめとして実際の工場生産で製造時間、製造工程を短縮できた（7日→3日）応用事例についても説明する。 得られる知識 ・スケールアップの考え方とトラブルの原因と対策・単位操作（反応，攪拌、洗浄・分液，抽出，濃縮，晶析、ろ過、乾燥）のポイント、注意点、リスク管理・小スケール実験とスケールアップの違い・操作簡略化の考え方 プログラム １．バッチプロセスと単位操作 ・反応，攪拌、洗浄・分液，抽出，濃縮，晶析、ろ過、乾燥について ・単位操作の要否の考え方 ２．小スケール（ラボ実験）とスケールアップ製造の違い、考え方、ラボ、パイロット実験の進め方、考え方３．スケールアップ製造の考え方（事例を参考に） 3.1 アミド化のプロセス：ラボ実験の結果を基にスケールアップしてみると ・ラボ実験と実際の製造（パイロット）の結果 ・そこから考えられる問題点、課題 ・対応策、操作簡略化の考え方 3.2 予め危険性が予測されるプロセスのスケールアップ（パラメータ設定の考え方） ・過酸化水素水を使用する酸化反応のプロセスのスケールアップ事例４．各工程（単位操作）のトラブル・改善事例、リスク管理（具体的な事例を参考に） 4.1 反応 ・反応条件の確認：特殊な条件（例えば低温、高温、高圧、無水など）が無いか？ ・転移反応が原因でスケールアップできない。対応策とスケールアップ製造。 ・反応生成物の安定性が悪くスケールアップ製造できない（例えば硫酸エステル） ・溶媒回収しないと採算が合わない。→溶媒回収できる反応条件に変更。 ・その他 4.2 攪拌 ・不均一反応（炭酸カリウムを使用するアルキル化反応）をスケールアップ。ラボ実験と対応策。 ・その他 4.3 抽出、洗浄、分液 ・分液工程でエマルジョンが発生し工場生産が中断された。原因究明と対応策を講じることでエマルジョン発生が0となった。 ・その他 4.4 濃縮 ・中間体の熱安定性が悪く、濃縮操作を行うことができないプロセスのスケールアップ。 ・濃縮終点の考え方、濃縮残渣の安全性評価 ・その他 4.5 晶析 ・結晶多形の管理：1型（安定形）＋2型（準安定形）の混晶となり、作り分けることができないまま米国FDAへIND申請した。 その後の対応策。 ・強熱残分の管理が必要なプロセスをスケールアップしたら規格外の結果となった。実験法とその対応策。 ・スケールアップに伴う粒子形の管理（攪拌羽根を変更したが） ・その他 4.6 ろ過 ・スケールアップしたらクリーム状の結晶が析出し、遠心分離に2日間要した。対応法と改善策。 ・どうしても結晶化せず、結晶性（濾過性）良好なアセトニトリル和物に変換。 ・その他 4.7 乾燥 ・商用生産を開始したら水和物が副生し、乾燥時間が2倍（10時間→20時間）になった。 ・溶媒和物の乾燥法（例えばアセトニル和物：150℃に加熱してもアセトニトリルが除けない）と対応策。 ・水和物の乾燥法 ・乾燥中に結晶形が変化（準安定形→安定形）。原因究明と対応策。 ・乾燥中に精製溶媒とは別の新たな残留溶媒が副生。原因究明と対応策。 ・その他 4.8 精製（再結晶）工程 ・医薬品中間体を再結晶したら異性体が副生。確認実験と対応策。 ・難溶性（再結晶できない）化合物の精製法 ・原薬の再結晶中に空気中の酸素と反応して微量の過酸化物が副生。原因究明と対応策。 ・その他５．まとめ（改善事例を参考に） ・アミド化、加水分解、晶析、濾取、精製（再結晶）、乾燥工程の簡略化：工場生産で7日かかるプロセスを3日に短縮□質疑応答□